國衛院研究 肺癌轉移 琥珀酸扮關鍵角色

　記者戴淑芳／台北報導
　國衛院研究團隊首度發現，琥珀酸在腫瘤微環境中扮演助長腫瘤生長與轉移關鍵角色，可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記，這項研究成果為全球首度發現，可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。
　國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員郭呈欽20日發表研究成果表示，帶領吳京穎博士後研究員等研究團隊，利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型進行研究，發現癌細胞會釋放琥珀酸到腫瘤微環境當中，並透過活化癌細胞膜上的琥珀酸受體，將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞（TAM），進而助長腫瘤生長與轉移。
　研究進一步分析，將癌細胞與巨噬細胞共同培養之後發現，受琥珀酸誘導極化的巨噬細胞，具有助長癌細胞遷移的能力；同時在注射琥珀酸的腫瘤老鼠模型中，亦發現琥珀酸會增加腫瘤圍環境的腫瘤相關巨噬細胞，而且癌細胞轉移的現象也更為明顯。
　同時，研究團隊與三軍總醫院醫師黃才旺及許育瑞團隊共同合作，進行臨床數據分析，針對非小細胞肺癌臨床檢體，比較肺癌患者與健康民眾的血中琥珀酸濃度，發現肺癌病人具有較高的血中琥珀酸濃度，比起正常人高出1.8倍，透過AUROC統計分析方法，亦顯示血中琥珀酸與肺癌生長發展具有高度鑑別度，代表血中琥珀酸濃度將可作為診斷肺癌發展進程的生物分子標記。
　這項研究成果為全球首度發現，血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記，可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。研究成果於今年1月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。
　郭呈欽表示，透過解開琥珀酸在腫瘤微環境的關鍵機制，有助於未來開發癌症醫療的生物標記檢測套組以及抗癌單株抗體的標靶藥物。目前研究團隊已發展出抗琥珀酸單株抗體，並在腫瘤老鼠實驗中證實，抗琥珀酸單株抗體能夠有效抑制腫瘤相關巨噬細胞的生成及癌細胞的轉移，進而提高腫瘤老鼠的存活率。目前研究成果正在申請美國臨時專利，相信未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。