周邊神經病變 基因定序揪變異

記者葉進耀∕台南報導

57歲王先生手腳麻痛走不穩，父姊均在差不多年紀產生相同症狀，幾年內持續惡化至走路會喘，後因心衰竭過世。就醫檢查顯示有周邊神經病變，因查不出病變原因，進一步利用「次世代基因定序」查出是基因變異造成疾病，並佐以神經切片得到證實，經接受治療後，病情維持穩定。

成大醫院神經部暨基因醫學部醫師林伯昱指出，個案病情是於4年前發作，為查明王先生的周邊神經病變原因，包括糖尿病、維他命B12缺乏、自體免疫疾病等，檢驗起來都沒有。於是和王先生討論作「全外顯子定序」次世代基因定序檢查。相較於傳統的「初代基因定序」一次只能定出一個片段的DNA序列，「次世代基因定序」是將DNA分子分割成很多片段，然後同時進行很多個片段的定序，產生大量的基因片段序列數據，再由電腦計算進行組合，產生完整的基因序列。次世代基因定序的好處，是一次可以看很多的基因，而缺點則是定序的錯誤率比初代定序要高，因此次世代定序的檢驗結果，需要用初代定序再次確認，才不會造成臨床誤判。

他說，在DNA中會被用來當成蛋白質製作藍圖的部分，稱「外顯子」，使用次世代基因定序，把所有外顯子的DNA序列定出來，此方法稱「全外顯子定序」，以此法來檢查神經科的遺傳疾病，診斷率根據疾病種類不同，大多約3-5成左右。

林伯昱說，個案作「全外顯子定序」檢驗後，再經初代定序驗證，發現帶有TTR c.194C>T（p.A65V）基因變異，此為「家族性澱粉樣多發性神經病變」的相關基因。由於此變異點位是新的，未被發現過，無法完全確定是這個變異造成疾病，經進一步作神經切片檢查，得到驗證並確認此基因變異造成疾病，後續接受家族性澱粉樣多發性神經病變的針對性治療改善。