癌症轉移機制曝光 助新藥研發

　記者陳柏翰／台北報導
　癌症轉移是導致患者死亡的主要肇因之一，中研院過去研究發現基因PSPC1是癌細胞轉移關鍵基因，如今研究團隊又發現其加速癌症轉移的關鍵機制，有助未來發展癌症治療藥物。
　中研院21日召開「找到加速癌症轉移的關鍵機制PSPC1基因把英雄變反派」記者會，中央研究院生物醫學科學研究所研究員周玉山與中研院博士後研究學者藍耀東分享癌症轉移的關鍵機制。
　周玉山曾於2018年時領先全球找出癌細胞轉移的關鍵基因PSPC1，但癌細胞如何由靜轉動，學界至今仍在探索中。
　藍耀東指出，這一次研究是進一步了解轉移的來龍去脈。研究發現，PSPC1可以控制蛋白質在細胞核與細胞質間的進出，而在正常的細胞核裡，有一種酵素PTK6，能夠箝制住PSPC1，避免細胞癌化。
　但是當PSPC1基因大量產生或發生突變，PTK6酵素就會不再與PSPC1互相作用，反而會自行移動到細胞質中，並變成有致癌效果的「反派」。
　此外，由於PSPC1異常表現，觸發種種後續反應，都會進一步加速癌細胞的轉移。像是原本應該在細胞質的蛋白質β-catenin，也會因PSPC1的失控而進入到細胞核內，刺激蛋白質Wnt3a的細胞自我分泌，造成另一套致癌反應。
　藍耀東說，經過這一系列過程，癌細胞會變成移動力更強的「上皮至間質細胞」（EMT），或變形力更強的「癌幹細胞」（CSC）；同時細胞內「轉化生長因子-β1」（TGF-β1）的致癌特性也會被活化。
　在知道PSPC1的作用機制後，還要了解如何解決癌細胞移轉的問題。因此，團隊精準定位出PSPC1與PTK6作用的關鍵點「523號突變點」（Phospho-Y523-PSPC1），並藉此開發出「PSPC1抗癌抑制劑」。
　藍耀東指出，研究團隊從病人的肝癌組織中證實，「523號突變點」可作為生物標記，只要偵測出523號突變點在肝癌組織中減少，就表示PSPC1造成的致癌機制已被活化。而團隊研發的「PSPC1抗癌抑制劑」，便可有效使小鼠體內的PSPC1正常表現，進而控制致癌分子的路徑，延長肝癌小鼠的存活率。
　周玉山表示，透過這次研究，未來可藉由檢測病患癌組織中「523號突變點」的表現程度，來預測腫瘤惡化的可能性。而「PSPC1抗癌抑制劑」則有對PSPC1及PTK6雙重抑制的效果，若可以用來控制腫瘤惡化與腫瘤轉移，可望能提升病患存活的機會，對癌症治療創造更具體的貢獻。