
急性腎損傷與慢性腎臟病在目前仍無有效治療方式,病程容易進展至末期腎臟病。然而,台大醫院團隊在動物實驗中找到治療關鍵,在急性損傷期以去甲基化藥物治療,可阻止慢性腎臟病發生,未來可望成為相關治療新曙光。
台大醫院表示,急性腎損傷與慢性腎臟病臨床上雖然已有許多治療可延緩慢性腎臟病惡化,但並無法完全阻止末期腎臟病發生。對於急性腎損傷的治療除了支持療法以幫助病患度過難關,目前並無有效的治療。
此外,根據觀察發現,急性腎損傷患者就算腎功能在支持治療下恢復,經過8年的追蹤,仍有超過8成的患者會惡化成慢性腎臟病或末期腎臟病。
為了解急性腎損傷進展至慢性腎臟病的機轉,該院腎臟科林水龍醫師、朱宗信醫師、與周鈺翔醫師研究團隊著手進行相關研究,盼能進研發相關治療藥物與策略。
周鈺翔表示,目前已證實腎臟血管周細胞在慢性腎臟病的傷害中,不僅會喪失製造促紅血球生成素與穩定微血管的功能,還會轉分化成促成腎臟結疤的肌纖維母細胞。
在這次研究發現,在急性腎損傷的動物腎臟中,血管周細胞會大量增生與活化,但在腎功能恢復後,約有20%的血管周細胞仍會留存在腎臟中,且容易增生、促進結疤但喪失穩定微血管的功能,造成後續慢性腎臟病的發生。
林水龍說,經進一步的機轉研究發現,由於急性腎損傷,致使血管周細胞中維持正常功能的基因高度甲基化,也因此在腎功能恢復後,血管周細胞仍保有促進腎臟結疤萎縮、與喪失穩定微血管的記憶。然而,若在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物治療,可阻止後續慢性腎臟病的發生。
周鈺翔強調,由於目前相關研究是針對動物實驗,去甲基化藥物對治療人類急性腎損傷的效果,仍有待後續研究驗證。