老藥新用 台大發現血癌藥助肺癌免疫治療

記者戴淑芳∕台北報導

肺癌多年來一直是國人癌症死因的首位，主要是逾半病患發現時已是晚期。台大醫院團隊經4年研究發現，治療血癌的去甲基化藥物，也有助肺癌免疫治療療效，未來也可能用於治療大腸癌、卵巢癌等。

台大醫院內科部主治醫師蔡幸真表示，近年來，癌症免疫療法臨床上仍有許多病人的反應並不理想；而新興的免疫細胞治療，臨床上則常受限免疫T細胞於數量與活性不足。

因此，研究團隊結合DNA去甲基化藥物與人體內一種特殊的T細胞，研發出治療肺癌的新策略。突破性成果具有高度的臨床應用性，於2021年4月12日發表於國際知名期刊自然通訊(Nature Communications)。

蔡幸真表示，γδ T細胞為一種介於先天與適應性免疫系統的免疫細胞，與傳統的T細胞不同，辨識腫瘤不會受到白血球抗原(HLA)的配對限制，並具有迅速的反應能力，然而體內的γδ T細胞數目稀少，且缺乏強化γδ T與癌細胞交互作用的方法，過去被認為臨床應用性有限。

DNA去甲基化藥物臨床上已被核准用來治療血癌，主要是藉由去除DNA上的甲基化修飾，全面性的調控癌細胞內的基因表現，並可改變癌細胞表面的各種抗原蛋白表現量，研究團隊經過4年的研究發現，肺癌細胞經過DNA去甲基化藥物治療後，重整細胞骨架排列，並增強癌細胞表面黏附分子的表現，在γδ T與癌細胞之間形成穩定的免疫突觸，大幅提高γδ T的精準殺傷力。

研究團隊經多種體外細胞與動物實驗測試，證實以DNA去甲基化藥物治療肺癌細胞後，可顯著的增強γδ T細胞之腫瘤毒殺作用，並能延長肺癌實驗小鼠之整體存活率。

團隊更進一步發現，免疫突觸上之一種黏附分子ICAM-1與細胞骨架蛋白F-actin的聚合，於去甲基化藥物對於γδ T的增強作用扮演關鍵的角色。

此外，研究團隊分析了數百名國內外肺癌病人的腫瘤組織全基因體，以大數據運算找到一組含有33個基因的基因印記，可以協助預測肺癌病人對於免疫細胞治療的感受性，找到適合接受表觀遺傳藥物與γδ T細胞協同療法的病人族群，為精準免疫治療奠定基礎，期能造福更多晚期肺癌的病患。

蔡幸真表示，除了肺癌之外，以去甲基化藥物助攻之γδ T細胞療法，未來亦可能用於治療其他癌症如大腸癌、卵巢癌等，有助於開發各式創新的免疫治療策略，建立新的癌症治療準則。