中研院發現Alpha株突變關鍵

記者黃翠娟∕台北報導

中研院生物化學研究所副研究員徐尚德研究團隊透過冷凍電子顯微鏡，發現Alpha具有特有A570D突變，能增強病毒傳播能力，團隊也證明，如果把A570D突變改掉，將有助身體免疫防禦系統，該項研究可望為疫苗開發帶來新希望。

2019冠狀病毒疾病疫情席捲全球，其中最早在英國發現的Alpha突變株在今年初迅速蔓延全球，被列為高關注變異株，中研院團隊就新冠病毒Alpha突變株如何增強傳播能力及逃避免疫系統辨識的分子機制進行研究並發表論文。

徐尚德指出，研究團隊研究發現，Alpha突變株上特有A570D突變扮演重要角色，就像垃圾桶的腳踏板調節蓋子開闔方式一樣，A570D突變可調控受體結合功能區塊上下開闔的結構變化，進而調控宿主受體ACE2的結合，影響病毒感染的活性。

同時，Alpha突變株棘蛋白受體結合功能區塊上帶有另一個突變序列N501Y，可顯著增強與宿主ACE2受體的結合能力；實驗證明，N501Y突變能夠讓棘蛋白與宿主受體ACE2結合能力增強2至3倍，進而提供解釋Alpha突變株感染能力較強的分子機制。

目前所有COVID-19疫苗都是以新冠病毒表面棘蛋白為基礎進行開發，該團隊發現，當病毒與宿主結合時，人體會產生抗體，但N501Y突變會導致部分抗體失效，研究團隊也透過病毒實驗，證明如果把A570D突變改掉，病毒感染能力就會跟著受影響。

徐尚德指出，Alpha突變株的N501Y突變在南非Beta突變株及巴西Gamma變種株上也有，另外許多不同地方產生的突變株似乎在快速演化過程中都會產生相同的突變序列，降低疫苗及中和抗體的療效。

徐尚德說，目前研究團隊針對Beta株、Gamma株、Delta株及Kappa株的最新研究工作也顯示，許多突變會改變棘狀蛋白其他區塊的分子結構，這些結構變異也可以用來解釋其他文獻報導發現中和抗體失效的原因，因此這次研究確實可提供相關資訊，以利開發更有效的疫苗。