北醫大跨國發展出新基因療法 搭配化療或免疫療法 可大幅提升療效逾9成
記者戴淑芳∕台北報導
癌症抗藥性有解！繼免疫檢查點PD-1的發現為癌症治療帶來新變革，台北醫學大學與美國加州大學舊金山分校組成的國際研究團隊則破解癌症治療的「死亡檢查哨」關卡，找到癌症患者的抗藥性原因，同時發展出基因療法，未來可望搭配化學治療或免疫療法，大幅提升療效逾9成。
癌症發生率年年攀升，如何讓患者得到有效治療刻不容緩，但現代醫學對於胰臟癌等高度抗藥性的癌症幾乎是束手無策。
北醫大醫學院臨床醫學研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任蔡坤志醫師指出，70%以上的實體固態腫瘤，在尚未接受治療前就已具有抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或外部給予的免疫細胞無感。
因此，蔡坤志團隊5年前與加大舊金山分校Valerie Weaver教授合作，發現抗藥性的根本原因「死亡檢查哨」。這是繼2018年諾貝爾獎有關癌症免疫檢查哨的發現後，與癌症抗藥性研究相關的突破性發現，研究成果躍登於國際頂尖《自然癌症 (Nature Cancer) 期刊》，堪稱台灣之光。
蔡坤志指出，傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長，近年興起的免疫療法也僅對約15%的病人有效，而團隊研究發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 」機制，患者體內的NCOR2蛋白，會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性，更是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。
令人振奮的是，蔡坤志表示，研究團隊並根據研究成果，進一步開發可以有效克服抗藥性的創新基因療法「NCOR2誘餌」，小鼠實驗發現，創新基因療法搭配現有的化療、免疫療法等治療方式，可以大幅增進療效，包括乳癌、胰臟癌的治療效果高達9成以上。
蔡坤志表示，NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後，可與NCOR2競爭，並促使信息傳導能正常運作，包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞，將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應，讓癌症患者獲得有效治療。
蔡坤志表示，目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗中確認，也就是透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠，以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗，確認此NCOR2誘餌基因治療可以大幅提升乳癌的化學治療或抗PD1免疫療法的療效至9成以上，同時也能抑制大部分腫瘤復發的比率，預計3到5年內可進入動物臨床階段。
