外泌體生物標誌 可偵測乳癌轉移

記者傅希堯∕台北報導

國衛院23日指出，經與台大醫院合作，分析乳癌患者檢體中發現可反映乳癌轉移之外泌體，證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，對於未來癌轉移偵測及治療有相當大助益。

國衛院細胞與系統醫學研究所副所長李華容指出，幾乎所有細胞都能釋放外泌體(exosome)，其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。

外泌體存在於不同類型的生物液體中，並與癌症、神經退化疾病和心血管疾病等機轉有關，這些和疾病發展有關連的外泌體可用非侵入性的方式偵測，開發做為檢測、預後和治療疾病的非侵入性生物標誌物具有潛力。

李華容表示，經與台大醫院外科部主治醫師郭文宏合作，分析200多名乳癌患者檢體發現特定外泌體生物標誌反映乳癌轉移，發現癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙醯化產生腫瘤特有的Ago2/CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA。

李華容表示，Cav1是細胞膜上重要結構蛋白，掌控進出細胞的交通樞紐，Ago2是miRNA在抑制基因表現中的核心角色，這次研究找出兩者關係，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，交互作用抑制癌細胞miRNA抑制基因表現功能，讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。

Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。在細胞實驗及動物實驗中證實藉由蛋白多肽及去乙醯化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用，進而抑制了癌轉移。在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。