陽明大學破解白血病致癌機轉

　記者陳柏翰／台北報導
　白血病主因為血球幹細胞不正常分化所致，陽明大學團隊研究發現其中機轉，原來是主宰血球幹細胞生成的RUNX1蛋白被「綁架挾持」，導致骨髓中的B細胞停止分化，而這個「綁匪」就是E2A-PBX1融合基因。破解急性淋巴白血病致癌機轉，為精準治療提供重要依據。
　陽明大學表示，染色體錯位產生的基因突變會導致白血病，其中一個重要例子就是第1號與第19號染色體錯位，這兩個染色體錯位會產生E2A-PBX1融合基因，表現出致癌性的融合蛋白，也是急性淋巴白血病元凶，但其致病機轉一直是個謎題，也讓藥物研發受侷限。
　陽明大學生化暨分子生物研究所博士畢文潔與指導教授陳威儀，發現E2A-PBX1就是造成白血病中RUNX1基因網路過度活化的關鍵，這個因染色體錯位產生的融合蛋白，在血球幹細胞分化過程不斷結合RUNX1，讓本來應該逐漸弱化的RUNX1功能持續被放大，最終走向癌化一途。
　陳威儀團隊利用先進全基因體定序與重組蛋白技術，發現E2A-PBX1是挾持血球幹細胞主宰RUNX1的幕後藏鏡人，破解困擾血液腫瘤科學家30年的謎題。
　陳威儀提到，E2A與PBX1蛋白在正常情況下，是各具有表達時序及參與調控的基因網路，但因染色體錯位，使兩者融合產生一個全新功能的融合蛋白，也改變各自的生化特性。而這種新的E2A-PBX1融合蛋白不但會阻斷預定的細胞分化路徑，還活化原本未知的致癌基因網路。
　陳威儀說，急性白血病的癌症預後較差，目前使用的化學療程易引起腦部病變，揭露融合蛋白綁架挾持的目標後，就能做為研發新藥物及治療策略的重要依據。