肢端黑色素癌 國衛院找到破解關鍵

記者陳柏翰∕台北報導

「肢端黑色素癌」是一種好發於亞洲人等非白人族裔的惡性皮膚癌，以往致病原因不明，缺少有效治療標靶藥物。國家衛生研究院最新研究發現，一種新的小分子化合物可阻斷癌症惡化訊息，減緩癌症擴散。

肢端黑色素癌主要發生在手掌、腳底、手足指甲床等區域，常發生於亞洲人、拉丁美洲人、非洲人等非白人族裔中。陽光中的紫外線造成基因突變是黑色素皮膚癌的成因之一，已知約有將近5成的黑色素皮膚癌帶有BRAF基因突變，可使用BRAF抑制劑進行標靶治療。

然而在肢端黑色素癌發現的BRAF基因突變率極低，表示肢端黑色素癌的成因與黑色素皮膚癌不同，但也意味著肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治療標靶。

國衛院癌症研究所代理所長劉柯俊表示，西方人會因為曬太陽造成身體表面黑色素皮膚癌，亞洲人則發生在指甲、手指頭、跟腳底等，不太會曬到太陽的地方，由於兩者致病原因不同，因此有很大研究空間。若肢體末端皮膚上不幸產生黑色素癌症，目前沒有標靶藥物，只能用一般化療，往往預後很差。

國衛院癌症研究所助研究員沈哲宏指出，他與高醫大、日本九州大學合作，進行跨國肢端黑色素癌研究，以組織免疫染色結合臨床特徵分析87名（日、台各半）受試者的癌組織檢體，發現細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的TRPM1蛋白，透過提升胞內鈣離子濃度啟動訊息傳導，促進肢端黑色素癌惡性化。

沈哲宏說，新型小分子化合物KN93與鈣離子結構相似，與鈣離子競爭可阻斷訊號繼續往下傳遞的過程，在實驗中老鼠身上觀察到，可減緩後續的癌症惡化。

劉柯俊表示，這項研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑，評估抑制其下游活性作為治療肢端黑色素癌策略的潛力。成果在今年1月發表於國際期刊Journal of Advanced Research，相信對於未來開發藥物、疾病預防都有幫助。