基隆長庚基因改造小鼠 延壽10%

記者陳柏翰∕台北報導

近期醫界在健康長壽的研究上有突破性進展！基隆長庚醫院研究團隊將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子KLF1利用基因工程技術進行基因改造，建立了一個Klf1K74R/K74R小鼠模型。進一步研究後發現KLF1基因改造小鼠成功的突破了壽命的限制，與普通小鼠相比其平均壽命增加了10%，其中最長壽小鼠的壽命差異更是高達30%。

在長庚醫療財團法人、國科會計畫與中研院長期支持下，基隆長庚醫院社區科研中心研究員徐于喬、外科部長黃挺碩、腎臟科潘恆之醫師及林口長庚心臟內科程文俊教授等不同專科醫師共同組成的研究團隊，協同院外李棟樑博士（博嵙生物科技）與沈哲鯤院士（台北醫學大學），進行長達10年的長壽研究，並於21日表成果。

徐于喬說明，研究團隊利用基因工程技術，改變了小鼠造血幹細胞裡紅血球生成調控因子KLF1的第74個氨基酸離氨酸，改造成精氨酸(KLF1K74R)。KLF1基因改造小鼠除了變得更長壽外，癌症發生率也比普通小鼠更低。

團隊透過分析健康長壽小鼠中特定免疫細胞的數量組成發現，CD8+T細胞和自然殺手T細胞的腫瘤浸潤效應有顯著的提升，因此輸注健康長壽小鼠的淋巴細胞來對罹癌小鼠做細胞治療，結果證明使用健康長壽小鼠的淋巴細胞做輸注，對於小鼠的抗癌能力與延長存活壽命成效都有顯著改善。

此外，基因改造小鼠的許多老化的生理變化指標，並未隨著年齡增長而出現明顯變化，其中像是老化相關的外表、毛色、脫毛狀況、體重變化，以及肌力退化導致的運動能力下降與行動遲緩，都與普通小鼠有著相當顯著的差異。譬如在莫里斯水迷宮試驗中，年老的基因改造小鼠的空間學習和記憶能力也都比年老的普通小鼠維持更好。

研究團隊進一步發現，在基因改造小鼠中，老化相關的疾病的發生率也是明顯低於正常小鼠，其中像是老化常見的心臟和血管、腎臟與肝臟等組織的纖維化與其功能的衰退都有相當顯著的改善，研究團隊將其稱之為「健康長壽小鼠」。

基隆長庚院長賴旗俊表示，這樣一個創新的健康長壽小鼠動物模型，除了可用來進一步了解老化分子與細胞基礎，在轉譯醫學之應用上也能作為開發抗衰老治療的極佳實驗動物平台，進一步實現將KLF1基因改造造血幹細胞應用於治療各種老化疾病。