「馬兜鈴酸」有很強的腎毒性及致癌性，被WHO列為第一級致癌物。最新本土研究發現，肝臟抑癌基因GNMT可保護腎臟不受馬兜鈴酸破壞，登上國際期刊。 《本文轉載自健康醫療網：https://www.healthnews.com.tw》 近期食安連環爆，「邦克列酸」令人聞之色變。台灣預防醫學學會理事長陳宜民表示，現今已知的基因突變物質中最強的是「馬兜鈴酸」，有很強的腎毒性及致癌性，甚至更甚尼古丁，並被世界衛生組織（WHO）列為第一級致癌物，民眾當心勿食來路不明的中草藥。他率領團隊發現，肝臟抑癌基因GNMT會保護腎臟不受馬兜鈴酸破壞，此研究登上國際期刊，盼未來肝癌治療能有新解方。 WHO列為第一級致癌物 世界衛生組織（WHO）國際癌症研究機構（IARC）於2011年將馬兜鈴酸列為第一級致癌物。2013年國際期刊《科學轉譯醫學期刊ScienceTranslational Medicine》曾報導馬兜鈴酸會破壞特定基因序列，造成基因突變，形成特有的馬兜鈴酸基因突變指紋，進而導致泌尿道上皮癌。而且馬兜鈴酸造成泌尿道上皮細胞的基因突變率，遠比抽菸引發肺癌以及紫外線導致皮膚黑色瘤都要來得高，馬兜鈴酸可說是目前已知的最強致癌物質之一。 吃中草藥竟中毒傷肝腎 陳宜民表示，馬兜鈴酸是現今已知的基因突變物質中最強的，甚至高於尼古丁及紫外線。1993年就有醫學期刊研究發表，約100名比利時女性使用含馬兜鈴酸的草藥作為減重治療後，發生腎衰竭，還有很多人併發膀胱及泌尿道癌。致癌原因代謝物進到細胞後，會跑到基因染色體上與核酸結合，進而導致癌症的發生。 由於馬兜鈴酸在國際引發大規模腎臟問題使有所聞，加上近年來已知其有很強的腎毒性及致癌性，台灣高達近 8成的慢性肝炎肝硬化病患，可能使用過含有馬兜鈴酸的草藥，可能與肝癌的發生有關，肝病患者應小心用藥，對於慢性肝炎及肝硬化病患，建議定期就醫，並遵從醫師處方，並找合格的中醫師診治，千萬不可以誤信偏方。 陳宜民表示，攝取馬兜鈴酸不僅會造成腎臟組織不可逆的破壞，近來的研究更發現馬兜鈴酸與泌尿系統癌症的發生有直接的關係。台灣女性上尿路上皮細胞癌發生率高於其他歐美國家，這可能跟食用中草藥之習慣以及誤食含有馬兜鈴酸之減肥藥有關。 8成肝癌病受馬兜鈴酸影響 2017年林口長庚醫院與新加坡癌症中心合作之研究發現，高達8成的台灣肝癌病人的肝癌組織中有馬兜鈴酸特有的基因突變指紋，這是馬兜鈴酸會導致肝癌的直接證據。 陳宜民表示，分析1400位國際公開的肝癌基因資料中，帶有馬兜鈴酸特有的基因突變指紋比例，中國47％、韓國13％，其他東南亞國家則有56％，但北美為4.8％、日本2.7％、歐洲1.7％，依此分析發現，亞洲國家肝癌病患帶有馬兜鈴酸特有基因突變指紋的比例較高，研判可能是亞洲國家民眾有較高的比率使用含馬兜鈴酸的草藥有關。 他進一步指出，肝臟代謝馬兜鈴酸有兩個途徑，第一是經由肝臟解毒系統的細胞色素（CYP450s）將馬兜鈴酸代謝成較不具毒性的產物；第二是經由肝臟中硝基還原酶（Nitroreductase）將馬兜鈴酸分解成會與DNA鍵結的代謝產物，此DNA鍵結物可能就是馬兜鈴酸致癌的原因。 女性風險較男性更高 研究發現，GNMT可以促進馬兜鈴酸經由細胞色素分解成較不具毒性的代謝物，因此可以保護腎臟不受到破壞。此外，經由動物實驗亦發現，小鼠代謝馬兜鈴酸有性別上的差異，公鼠對於馬兜鈴酸的耐受度遠低於母鼠。在臨床上，很難準確得知罹患腎臟疾病以及泌尿道疾病的病人，特別是上尿路上皮細胞癌，是否攝取過馬兜鈴酸，以及其所攝取的馬兜鈴酸劑量。 從研究成果得知，馬兜鈴酸的代謝有性別上的差異，因此可推論，當男性攝取到含有馬兜鈴酸的食物或藥物時，就會出現急性的腎臟病變而停止攝取。然而女性身體可耐受高劑量的馬兜鈴酸，則對於持續攝取馬兜鈴酸而渾然不知，使其身體長期暴露在致癌代謝物的風險中，最終導致癌症。 陳宜民表示，這可能是台灣女性上尿路上皮細胞癌發生率高於男性的現象的原因。雖然衛福部公告已禁用含有馬兜鈴酸的中草藥（包括：關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、朱砂蓮、青香藤、南木香等），但國人仍有藥膳食補、自行服用中草藥偏方或來路不明藥物的習慣。他呼籲國人，藥物的安全使用攸關生命與健康，正確服用經過醫師處方的藥物、勿自行食用偏方，才能確保身體健康。 肝臟抑癌基因GNMT有保護效果 陳宜民率領輔大醫學院生物醫學暨藥學研究所團隊研究發現，肝臟中有抑癌基因「苷氨酸氮甲基轉移酵素」（GlycineN-methyltransferase，簡稱GNMT）參與具腎毒性之馬兜鈴酸（aristolochicacid，簡稱AA）的代謝；GNMT可促進馬兜鈴酸代謝成較不具毒性的代謝物，因此可保護腎臟組織不受到馬兜鈴酸代謝物的破壞。 先前研究團隊及相關文獻曾報導，GNMT會受到致癌物質的刺激後進入細胞核內，然而GNMT入核後的功能未知。透過研究發現，馬兜鈴酸亦會刺激GNMT入核，對於GNMT進入細胞核內後，如何調控肝臟解毒系統中的酵素來代謝馬兜磷酸的分子機制，有深入的探討，解開了GNMT入核之謎。此研究成果發表在國際知名期刊《Scientific Reports》。 研究團隊近期將長期研究之GNMT在肝臟中的功能寫成評論（review）發表於《ToxicolApplPharm》國際期刊。GNMT保護肝臟、參與環境致癌物的解毒作用機轉包括，經由增加解毒酵素的轉錄作用以及與環境致癌物結合以降低 DNA結合物的形成等。 同時，團隊利用GNMT啟動子發展篩藥平台，找到會促進GNMT表現的藥物，初步結果發現「可以治療肝臟疾病、包括肝癌」將是醫療研究上的一大突破，讓肝癌治療能有新解方。

臺中榮民總醫院血液腫瘤科廖柏崴醫師骨髓纖維化常見的症狀包括疲勞、夜間盜汗、容易有飽腹感、搔癢、腹部不適、注意力下降、廣泛性的骨頭疼痛等等，這些症狀容易被誤解為其他疾病的症狀。 《本文轉載自健康醫療網：https://www.healthnews.com.tw》 一名高齡七十三歲的郭先生長期背部疼痛，走一小段路就會背部骨頭疼痛難耐，看了多次的骨科症狀都沒有好轉，後續轉診至血液腫瘤科進一步檢查，才確診為骨髓纖維化，經主治醫師使用MPN-10症狀評估表評估，屬於高風險族群，經三個月藥物治療後，症狀大幅改善，提高了生活品質，路也可以越走越遠，生活終於不再受限！ 骨髓纖維化是什麼？ 臺中榮民總醫院血液腫瘤科廖柏崴醫師說明，骨髓纖維化是一種不正常纖維組織增生及沉積的疾病，導致其佔據了骨髓的空間，讓紅血球、白血球和血小板等正常的骨髓細胞與造血細胞無法生長，導致造血功能失調，容易出現貧血、疲勞等症狀，而其他組織器官如脾臟及肝臟必須扛起部分造血責任，造成患者脾臟腫大。常見的好發年齡層為中年至老年人，但也可能發生在年輕人身上。 骨髓纖維化症狀多元　善用評估工具協助治療 廖柏崴醫師分享，骨髓纖維化常見的症狀包括疲勞、夜間盜汗、容易有飽腹感、搔癢、腹部不適、注意力下降、廣泛性的骨頭疼痛等等，這些症狀容易被誤解為其他疾病的症狀，因此耽誤治療，且有可能進展為急性白血病危及性命，如有上述症狀的表現，可使用「MPN-10症狀評估表」工具，來初步判斷是否為骨髓纖維化的患者，每個項目為0-10分，0為無症狀，10分為最不適程度，分數越高，越要小心。 骨髓纖維化的治療選擇 骨髓纖維化唯一根治的方式是骨髓移植，由於好發年齡層多為中高齡，要找到合適的捐贈者相當困難，且高齡族群有較高的感染風險，且移植手術風險高，並非人人都能適用此方法；而傳統化學治療及放射治療，能暫時減少脾臟體積但效果有限。近年來隨著藥物的發展，讓骨髓纖維化的治療有了大幅改善，可降低死亡風險逾50%並有效縮減脾臟體積，提升患者生活品質並延長存活期。 遵從醫囑才能有效改善症狀提升生活品質 廖柏崴醫師進一步說明，雖目前有藥物治療能大大減緩骨髓纖維化的症狀，但需要持續管理個人症狀，例如貧血、疲勞、疼痛等，並與醫師建立良好的醫病關係，才能避免疾病惡化延長存活期。 醫師提醒，骨髓纖維化患者需要定期進行醫學檢查，包括血液檢查與骨髓穿刺檢查，以檢測疾病的進展並即時調整治療計畫。而避免感染也是非常重要的，骨髓纖維化可能會導致免疫功能下降，因此患者應該盡量避免暴露於感染風險較高的空間，並遵從醫師建議接種疫苗。透過持續使用「MPN-10症狀評估表」監控症狀表現，能有效幫助醫師了解治療的效果，並隨時調整處方維持患者生活品質。 MPN-10症狀評估表：https://tw.mpn.your-symptom-questionnaire.com/ 【本篇衛教訊息由台灣諾華贊助】